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ONgentys® (opicapone 50 mg) è un COMT inibitore in monosomministrazione giornaliera, indicato come terapia aggiuntiva alle associazioni di levodopa/DDCI in pazienti adulti con malattia di Parkinson e fluttuazioni motorie di fine dose che non sono stabilizzate con queste associazioni1

01 —Che cos'è ONgentys®02 —Per chi è indicato ONgentys®03 —Perché ONgentys®

Che cos'è ONgentys®

ONgentys® è un inibitore della COMT in monosomministrazione giornaliera che migliora il profilo farmacocinetico di levodopa e ne aumenta la biodisponibilità2,3

È una terapia aggiuntiva a levodopa/DDCI efficace nelle fluttuazioni motorie, incluse quelle di recente insorgenza4

Meccanismo d'azione

L'aumento della levodopa a livello periferico e la riduzione della 3-OMD accrescono la biodisponibilità di levodopa nel cervello5

Elaborazione da Fig. 2 di Jenner 20217, Fig. 2 di LeWitt 20088 e da Fig. 1 Gershanik 20159

ONgentys® inibisce l'attività della COMT a livello periferico e ciò porta a una riduzione della degradazione di levodopa7,10,11

Si aggiunge un COMT inibitore alle associazioni di levodopa/DDCI per aumentare la quantità di levodopa che raggiunge il cervello7,10,11

Elaborazione da testi di Jenner 20217

Farmacocinetica

ONgentys® inibisce in modo duraturo l'attività della COMT a livello puramente periferico12

Negli studi con opicapone 50 mg una volta al giorno (ONgentys®) si è osservato3,7,13:

ONgentys® permette di aggiustare il regime di levodopa che meglio risponde ai bisogni di ciascun paziente, senza necessariamente aumentare la dose di LD3

Uno studio di Fase II mostra che ONgentys® aumenta l'esposizione a LD anche quando si impiega una dose inferiore di LD, portando a outcome clinici migliori3

Emivita (t1/2) dell'inibizione della COMT dopo dosi multiple di ONgentys®:13 >100 ore

ONgentys® vs altri COMT inibitori

ONgentys® aumenta significativamente l'esposizione a levodopa e le concentrazioni minime di levodopa, senza tuttavia aumentare in modo significativo i livelli di picco di levodopa, il che può contribuire a rendere più stabile il trasporto di levodopa al cervello.10

Attività media della COMT solubile vs. tempo al Giorno 12 dopo monosomministrazione giornaliera di opicapone 50 mg (ONgentys®) o placebo per 11 giorni o cosomministrazioni di entacapone 200 mg o placebo con ogni dose di LD/CD.10
Modificata da Fig. 3A di Rocha et al. 201410
In studi di confronto in modelli animali, ONgentys® ha prodotto un'inibizione della COMT più duratura rispetto sia a tolcapone che entacapone.13,19

Per chi è indicato ONgentys®

  • Pazienti con PD e fluttuazioni motorie1

L'impiego di ONgentys® può essere preso in considerazione sin dalla prima comparsa delle fluttuazioni motorie4,14

  • Pazienti con PD e fluttuazioni motorie mai trattati prima con un COMT inibitore14

Con ONgentys® si hanno outcome clinici migliori rispetto a entacapone nei pazienti naïve ai COMT inibitori14

  • Pazienti precedentemente trattati con entacapone15

Dopo switch da entacapone a ONgentys® si ha un'ulteriore riduzione del tempo in OFF15

Perché ONgentys®

  • Inibizione della COMT più potente e duratura rispetto a entacapone10

  • Pratico regime posologico in unica somministrazione giornaliera1,11

  • Un'opzione per mantenere bassa la dose di levodopa3

  • Favorevole profilo di sicurezza e tollerabilità16

  • Miglioramenti significativi del tempo in OFF e del tempo in ON16,17

  • Riduzione del tempo in OFF anche in pazienti con esordio recente delle fluttuazioni motorie4

  • Miglioramento del tempo in ON quando impiegato come prima terapia aggiuntiva a LD in pazienti naïve ai COMT inibitori vs entacapone14

  • L'impiego a lungo termine offre efficacia sostenuta per un anno15

  • Miglioramenti della QoL e dei sintomi motori e non motori in condizioni di pratica clinica di routine18

1. ONgentys® (opicapone) Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
2. Fabbri M, et al. Mov Disord 2018;33:1528-39
3. Ferreira JJ, et al. Mov Disord 2022;37(11):2272-2283
4. Rocha JF, et al. Front Neurol 2021;12:754016
5. DeMaagd G, Philip A. P&T 2015;40(8):504-32
6. Gandhi KR, et al. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island: StatPearls Publishing; 2023 disponibile in: www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK482140 (ultimo accesso: 10/2024)
7. Jenner P, et al. Expert Rev Neurother 2021;21(9):1019-1033
8. LeWitt PA. N Engl J Med 2008;359:2468-76
9. Gershanik OS. Mov Disord 2015;30:103-13
10. Rocha JF, et al. Eur J Clin Pharmacol 2014;70:1059-71
11. Scott LJ. CNS Drugs 2021;35(1):121-131
12. Kiss LE, et al. J Med Chem 2010;53:3396-411
13. Rocha JF, et al. Br J Clin Pharmacol 2013;76:763-75
14. Azevedo Kauppila L, et al. Degener Neurol Neuromuscul Dis 2021;11:29-40.
15. Ferreira JJ, et al. Neurology 2018;90(21):e1849-57
16. Ferreira JJ, et al. Lancet Neurol 2016;15:154-65
17. Lees A, et al. Expert Rev Neurother 2017;17(7):649-659
18. Reichmann H, et al. Transl Neurodegener 2020;9:9; erratum in Transl Neurodegener 2020;9:14
19. Bonifácio MJ, et al. Br J Pharmacol 2015;172:1739-52

ABBREVIAZIONI PRINCIPALI: 3-MT, 3-metossitiramina; 3-OMD, 3-O-metildopa; BBB, barriera ematoencefalica; CD, carbidopa; COMT, catecol-O-metiltransferasi; DDCI, inibitore di DOPA decarbossilasi; DOPAC, acido diidrossifenilacetico; iMAO-B, inibitore delle monoamino ossidasi B; LD, levodopa; PD, malattia di Parkinson; QoL, qualità di vita

Codice deposito aziendale ON/2024_05/IT/010_5

Depositato in AIFA il 13/11/2024